Ojutu Abojuto Endotoxin fun Awọn Ilana Iṣelọpọ Oògùn
Ojutu Abojuto Endotoxin Bakteria fun Awọn Ilana Iṣelọpọ Oògùn
BETMATÀPẸẸRẸ IṢẸ́ ÀTI ÀWỌN ÈTÒ PÀTÀKÌ
Àìlera Endotoxin jẹ́ ewu pàtàkì kan tí ó lè nípa lórí ààbò oògùn jákèjádò iṣẹ́ ìṣètò oògùn, pẹ̀lú àwọn ipa ọ̀nà ìbàjẹ́ tí ó tàn ká gbogbo ẹ̀wọ̀n láti “ríra àwọn ohun èlò aise - ìṣelọ́pọ́ àti ṣíṣe - ìpamọ́ ọjà tí a ti parí”. Fún àpẹẹrẹ, àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn àti omi ìṣẹ̀dá nínú àwọn ohun èlò aise tí ó gbé endotoxins lè wọ inú oògùn náà tààrà; yíyọ àwọn biofilm kúrò nínú àwọn ọ̀nà ìṣiṣẹ́ àti ìdàgbàsókè àwọn microorganisms nínú afẹ́fẹ́ àyíká tún lè fa ìpele endotoxin tí ó pọ̀ jù. Fún àwọn oògùn tí ó wọ inú ẹ̀jẹ̀ ènìyàn tààrà, gẹ́gẹ́ bí abẹ́rẹ́ àti àwọn èròjà oògùn tí ó ń ṣiṣẹ́ láìsí ìfọ́ (APIs), àwọn endotoxin tí ó pọ̀ jù lè fa àwọn ìhùwàsí búburú bí ibà àti ìjayà, àti àní ó lè léwu sí ẹ̀mí.
Ní ìbámu pẹ̀lú àwọn ohun tí a béèrè fún pharmacopoeias, ICH Q9 Didara Ìṣàkóso Ewu, àti àwọn ìlànà GMP, ojútùú yìí tẹ̀lé ìlànà "ìdènà àkọ́kọ́, ìṣàyẹ̀wò gbogbo iṣẹ́, àti àwọn ewu tí a lè ṣàkóso". Ó gbé ètò ìṣàyẹ̀wò endotoxin kalẹ̀ tí ó kún fún gbogbo ìlànà "àwọn ohun èlò aise - àwọn ìlànà - àyíká - àwọn ọjà tí a ti parí". Àwọn ète pàtàkì wọ̀nyí ni: ① Mọ̀ dájú pé ewu ìbàjẹ́ endotoxin tètè wáyé àti ìtọ́jú rẹ̀; ② Rí i dájú pé ìwọ̀n endotoxin ní ìpele iṣẹ́ kọ̀ọ̀kan bá àwọn ohun tí a béèrè mu; ③ Ṣètò ìlànà ìṣàyẹ̀wò àti àtúnṣe tí a lè tọ́pasẹ̀ láti rí i dájú pé àwọn oògùn dára àti ààbò wọn.
2.1 Ohun èlò àti ohun èlò ìtọ́jú
Àwọn ohun èlò àti àwọn ohun èlò mìíràn ni orísun pàtàkì ti ìbàjẹ́ endotoxin, pàápàá jùlọ àwọn ohun èlò tí a rí láti ọ̀dọ̀ ẹranko (bíi gelatin àti serum), àwọn ohun èlò tí a yọ jáde láti inú ewéko, àti àwọn ohun èlò tí a fi oògùn ṣe. A gbọ́dọ̀ lo ìdarí tó lágbára nígbà tí a bá fẹ́ wọlé.
Ohun Àbójútó | Ojuami Ewu | Ibeere fun Idiwọn Endotoxin | Ìgbésí ayé àbójútó | Ọ̀nà Ìwádìí tí a gbaniníyànjú |
Àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn (fún àpẹẹrẹ, mannitol, lactose) | Ibajẹ awọn kokoro arun lakoko iṣelọpọ | ≤0.25 EU/g | Ayẹwo fun ipele kọọkan ti nwọle | Jẹ́l - ọ̀nà ìdènà / ọ̀nà chromogenic |
Àwọn ohun èlò ìtọ́jú tí a rí láti ara ẹranko (fún àpẹẹrẹ, gelatin) | Giramu - kokoro arun odi ti awọn ara ẹranko gbe | ≤0.1 EU/g | Àyẹ̀wò fún gbogbo ipele tí ń bọ̀ + àyẹ̀wò àtúnṣe àyẹ̀wò ìpamọ́ | Ọ̀nà ìṣẹ̀dá chromogenic |
Àwọn ohun tí a yọ jáde nínú ewéko | Àwọn ohun alààyè tí a gbé kalẹ̀ láti inú àyíká ìgbìn àti ilana ìyọkúrò | ≤0.5 EU/mililita | Ayẹwo fun ipele kọọkan ti nwọle | Ọ̀nà ìṣẹ̀dá chromogenic |
Àwọn Èròjà Oògùn Tó Ń Ṣiṣẹ́ (ìpele tí kò ní ìfọ́) | Àìlera nígbà ìṣẹ̀dá tàbí ìwẹ̀nùmọ́ | Ni ibamu pẹlu awọn ibeere opin ti awọn igbaradi ti pari | Ayẹwo fun ipele kọọkan | Jẹ́l - ọ̀nà ìdènà / ọ̀nà chromogenic |
Àwọn Kókó Pàtàkì Àbójútó:
① Nígbà tí a bá ń ṣe àyẹ̀wò àwọn olùpèsè, ṣàyẹ̀wò àwọn ìlànà endotoxin inú wọn;
② Ibi ipamọ ohun elo aise gbọdọ pade awọn ibeere iwọn otutu ati ọriniinitutu lati ṣe idiwọ idagbasoke awọn kokoro arun ati ilosoke ninu awọn endotoxins atẹle;
③ Fún àwọn ohun èlò tí ó lè fa ewu púpọ̀ (bíi àwọn ohun èlò tí a mú jáde láti inú ẹranko), a gbọ́dọ̀ fi ìgbésẹ̀ "ìdánilójú ìdènà" kún un láti rí i dájú pé àwọn àbájáde ìwádìí náà péye.
2.2 Omi Oògùn
Omi oogun (omi mimọ, omi fun abẹrẹ) jẹ ohun pataki jakejado ilana iṣelọpọ. Awọn eto opo gigun ati awọn ohun elo ibi ipamọ rẹ ni o ni itara lati ṣẹda biofilm, eyiti o yori si itusilẹ endotoxins nigbagbogbo. Nitorinaa, abojuto pupọ ati deede jẹ pataki.
Ohun Àbójútó | Ojuami Ewu | Ibeere fun Idiwọn Endotoxin | Ìgbésí ayé àbójútó | Ọ̀nà Ìwádìí tí a gbaniníyànjú |
Omi mimọ (fun igbaradi awọn agbekalẹ) | Ìbàjẹ́ biofilm nínú àwọn táńkì ìtọ́jú àti àwọn òpópónà ìpèsè | Ko si opin dandan, ṣugbọn o gbọdọ tẹle awọn opin microbial (lati ṣakoso awọn endotoxins ni aiṣe-taara) | Lẹ́ẹ̀kan lọ́sẹ̀ kan (ní àwọn bọtini nodes) | Ọ̀nà ìdènà jeli (fún ìwádìí pajawiri) |
Omi fun abẹ́rẹ́ | Ikuna awọn awo osmosis reverse, idoti ni awọn opin okú ti eto pinpin | ≤0.25 EU/ml | Lẹ́ẹ̀kan lọ́sàn-án (níbi tí a ti ń ta ojò ìfipamọ́ sí) + Lẹ́ẹ̀kan lọ́sọ̀ọ̀sẹ̀ (ní ìparí - lo àwọn ibi tí a ti ń ta omi) | Ọ̀nà Fọ́tòmẹ́trìkì |
Omi aláìléwu fún abẹ́rẹ́ | Àìlera nígbà tí a bá ń kún nǹkan, dí àwọn àpótí ìkópamọ́ tí kò dára | ≤0.25 EU/ml | Ayẹwo fun ipele kọọkan | Gel - ọna clot / Ọna Photometric |
Omi mimọ (fun mimọ ẹrọ) | Gbigbe awọn idoti to ku si ọna asopọ iṣelọpọ ti o tẹle | ≤1 EU/ml | Lẹ́ẹ̀kan lóṣù | Ọ̀nà ìdènà jeli - |
Àwọn Kókó Pàtàkì Àbójútó:
① Ṣètò àwọn ibi ìṣàyẹ̀wò pàtàkì, títí bí ìjáde omi ìṣiṣẹ́ osmosis reverse, wíwọlé àti ìjáde àwọn táńkì ìpamọ́, ibi lílo omi tó jìnnà jùlọ nínú òpópónà ìpínkiri, àti iwájú àti ẹ̀yìn àwọn àlẹ̀mọ́;
② Lẹ́yìn tí a bá ti fi ìpara pa omi - fún - ètò ìfúnni, a gbọ́dọ̀ ṣe àwárí endotoxin fún ọjọ́ mẹ́ta ní ìtẹ̀léra, a sì lè tún lo ètò náà bí àwọn àbájáde bá péye;
③ Ṣe àwárí biofilm lórí ògiri inú àwọn páìpù omi déédéé (ní ìdá mẹ́rin).
2.3 Ilana Iṣelọpọ
Àwọn ohun èlò, àwọn ohun èlò ìlò, àti àwọn ètò ìfọ́mọ́lẹ̀ nínú iṣẹ́ ìṣẹ̀dá jẹ́ àwọn ohun èlò pàtàkì tí ń gbé ìgbésẹ̀ láti fa ìbàjẹ́ endotoxin. A gbọ́dọ̀ ṣe àbójútó fún àwọn ìgbésẹ̀ pàtàkì ti "ìfọwọ́kan ohun èlò".
Ohun Àbójútó | Ojuami Ewu | Ibeere Abojuto Endotoxin | Ìgbésí ayé àbójútó | Ọ̀nà Àbójútó |
Ohun elo iṣelọpọ (awọn reaktoria, awọn tanki igbaradi omi) | Àìpé ìwẹ̀nùmọ́ odi inú, àwọn ohun èlò tó kù tí ó ń yọrí sí ìdàgbàsókè àwọn kòkòrò àrùn | Endotoxin ninu omi fifọ lẹhin mimọ ẹrọ ≤0.1 EU/ml | Lẹ́yìn iṣẹ́jade ipele kọ̀ọ̀kan | Ìmúsọ àyẹ̀wò (Ọ̀nà Photometric / Jẹ́l - ọ̀nà ìdènà) |
Ètò ìṣẹ́lẹ̀ (àwọ̀ àlẹ̀mọ́ tí ó ń mú kí a fọ̀ mọ́ 0.22μm) | Ìbàjẹ́ sí ìdúróṣinṣin ti àwọ̀ àlẹ̀mọ́, èyí tí ó ń yọrí sí jíjí endotoxin | Endotoxin ninu omi ti a ti yọ kuro ≤50% ti opin naa | Lẹ́yìn ìṣàlẹ̀ ìpele kọ̀ọ̀kan | Ìwádìí àpẹẹrẹ (Ọ̀nà Photometric) + Ìdánwò ìdúróṣinṣin àlẹ̀mọ́ awọ |
Àwọn ohun èlò ìkún (abẹ́rẹ́, páìpù) | Ìsọdipọ́ àìpé, ìbàjẹ́ àgbélébùú | Endotoxin lẹhin isọdimimọ ≤0.01 EU / nkan | Ṣaaju lilo ipele kọọkan | Ìwádìí àpẹẹrẹ (Ọ̀nà Photometric / Jẹ́l - ọ̀nà ìdènà) |
Ìlànà ìfọ́mọ́ra (àwọn API aláìléso) | Àìlera yàrá lyophilization, jíjó ìbòrí ìdìmú | Endotoxin ninu ọja ti o pari lẹhin lyophilization ba opin mu | Ayẹwo fun ipele kọọkan | Ìṣàyẹ̀wò ọjà tí a ti parí (Ọ̀nà Photometric) |
Àwọn Kókó Pàtàkì Àbójútó:
① Awọ àlẹ̀mọ́ ìpara 0.22μm gbọ́dọ̀ ṣe àwọn ìdánwò ìdúróṣinṣin (bíi ìdánwò àmì ìbúgbàù) kí ó tó di àti lẹ́yìn lílò;
② Lo eto "CIP + SIP" (Mọ - Ni - Gbe + Sterilize - Ni - Gbe) fun mimọ awọn ohun elo lati rii daju pe ko si mimọ awọn opin ti o ku;
③ Abojuto akoko gidi ti mimọ ayika lakoko ilana kikun lati ṣe idiwọ ibajẹ endotoxin ni ọna aiṣe-taara.
2.4 Ayika Iṣelọpọ
Àìlera àwọn kòkòrò inú afẹ́fẹ́, láàrín àwọn olùṣiṣẹ́, àti lórí ilẹ̀ àti ògiri àyíká ìṣẹ̀dá lè ba àwọn oògùn jẹ́ nípasẹ̀ ìṣàn afẹ́fẹ́, ìfọwọ́kàn, àti àwọn ọ̀nà míràn. Nítorí náà, a gbọ́dọ̀ gbé ètò ìṣàyẹ̀wò endotoxin àyíká kalẹ̀.
Ohun Àbójútó | Ojuami Ewu | Ibeere fun Idiwọn Endotoxin | Ìgbésí ayé àbójútó | Ọ̀nà Ìwádìí tí a gbaniníyànjú |
Afẹ́fẹ́ yàrá mímọ́ (Ipele A: agbègbè ìkún) | Giramu - kokoro arun odi ti awọn patikulu afẹfẹ ti a gbe | ≤0.03 EU/m³ | Lẹ́ẹ̀kan lọ́jọ́ kan | Ayẹwo afẹfẹ (Ọ̀nà chromogenic) |
Afẹ́fẹ́ yàrá mímọ́ (Ipele B: agbègbè ìpalẹ̀mọ́) | Ìdàgbàsókè àwọn kòkòrò àrùn àti ìtànkálẹ̀ sí àwọn agbègbè ìpele A | ≤0.1 EU/m³ | Ẹ̀ẹ̀mejì lọ́sẹ̀ kan | Ayẹwo afẹfẹ (Ọ̀nà kírómọ́ọ̀gì) |
Ilẹ̀/ògiri (yàrá ìwẹ̀nùmọ́) | Ìmọ́tótó pípé, ṣíṣe ilẹ̀ ìbísí fún àwọn kòkòrò àrùn | Endotoxin ninu omi fifọ ≤0.25 EU/ml | Lẹ́ẹ̀kan lọ́sẹ̀ kan | Ìmúsọ àyẹ̀wò (Jẹ́lì - ọ̀nà ìdènà) |
Ọwọ́ àwọn olùṣiṣẹ́ (yàrá ìwẹ̀nùmọ́) | Àgbélébùú - ìbàjẹ́ nígbà tí o bá kan àwọn oògùn tàbí àwọn ohun èlò | Endotoxin ninu ojutu fifọ ọwọ ≤0.1 EU / nkan | Kí o tó lọ sí iṣẹ́ ojoojúmọ́ | Ìmúsọ àyẹ̀wò (Jẹ́lì - ọ̀nà ìdènà) |
Àwọn Kókó Pàtàkì Àbójútó:
① Gbé “ètò ìṣàyẹ̀wò afẹ́fẹ́ lórí ayélujára” kalẹ̀ ní àwọn yàrá ìwẹ̀nùmọ́ Grade A láti ṣe àkíyèsí ìfọ́pọ̀ endotoxin àti àwọn microbes ní àkókò gidi;
② Fi “hydrogen peroxide fumigation” sí ipò àkọ́kọ́ fún ìpalára ìpalára yàrá mímọ́ láti rí i dájú pé kò sí ìpalára ìpalára tí ó lè parẹ́;
③ Àwọn olùṣiṣẹ́ gbọ́dọ̀ gba ìdánilẹ́kọ̀ọ́ ìdènà endotoxin déédéé àti ìdarí láti mú kí àwọn ìṣe iṣẹ́ aseptic ṣe déédé.
2.5 Àpẹẹrẹ Ọjà Tí A Ti Parí àti Ìtọ́jú
Àwọn ọjà tí a ti parí ni ìsopọ̀ ìkẹyìn ti ìṣàyẹ̀wò endotoxin. A gbọ́dọ̀ ṣe ìdánwò líle koko ní ìbámu pẹ̀lú àwọn ìlànà pharmacopoeia, a sì gbọ́dọ̀ tún ṣe àyẹ̀wò àwọn àpẹẹrẹ ìpamọ́ láti rí i dájú pé ìwọ̀n endotoxin dúró ṣinṣin nígbà ìfipamọ́.
Ohun Àbójútó | Ojuami Ewu | Ibeere fun Idiwọn Endotoxin | Ìgbésí ayé àbójútó | Ọ̀nà Ìwádìí tí a gbaniníyànjú |
Abẹ́rẹ́ (abẹ́rẹ́ kékeré - ìwọ̀n) | Àkójọpọ̀ ìbàjẹ́ ní gbogbo ilana iṣelọpọ | Tẹ̀lé àwọn ìlànà tó wà lábẹ́ ẹ̀ka ọjà náà (fún àpẹẹrẹ, ≤0.5 EU/ml) | Ayẹwo fun ipele kọọkan (ju awọn aaye ayẹwo mẹta lọ) | Gel - ọna clot / Ọna Photometric |
Àwọn API aláìléwu | Gbigba ọrinrin ati idoti lakoko ipamọ | Tẹ̀lé àwọn ohun tí a béèrè fún ìṣètò àwọn oògùn (fún àpẹẹrẹ, ≤0.1 EU/mg) | Àyẹ̀wò fún gbogbo ìpele + Àtúnyẹ̀wò àwọn àpẹẹrẹ ìpamọ́ ní gbogbo oṣù mẹ́ta | Ọ̀nà Fọ́tòmẹ́trìkì |
Àwọn àkójọpọ̀ tí a ti lù ní lyophili | Ìkọlù àwọn kòkòrò àrùn nítorí ìdìdì tí kò dára | Ni ibamu pẹlu awọn ajohunše iforukọsilẹ | Àyẹ̀wò fún gbogbo ìpele + àwọn àpẹẹrẹ ìpamọ́ títí di ọjọ́ tí yóò parí | Gel - ọna clot / Ọna Photometric |
Àwọn Kókó Pàtàkì Àbójútó:
① "Ìdánilójú ìdènà" gbọ́dọ̀ wáyé ní àkókò kan náà pẹ̀lú ìdánwò ọjà tí a ti parí láti rí i dájú pé kò sí ìdènà tí ó wà fún ìtọ́jú náà;
② Awọn ipo ipamọ ti awọn ayẹwo idaduro gbọdọ wa ni ibamu pẹlu ti awọn ọja ti pari, ati pe iyipada ti awọn endotoxins yẹ ki o jẹ idojukọ lakoko atunyẹwo;
③ A gbọ́dọ̀ bẹ̀rẹ̀ ìwádìí ìyàtọ̀ fún àwọn ọjà tí a ti parí tí kò péye láti tọpasẹ̀ orísun ìbàjẹ́ náà.
Àtúnṣe àti Ìlò Àwọn Ọ̀nà Ìwádìí Àkọ́kọ́
Fún wiwa endotoxin Nínú ìlànà iṣẹ́ ìṣẹ̀dá oògùn, a gbọ́dọ̀ yan àwọn ọ̀nà tó yẹ ní ìbámu pẹ̀lú "ìsopọ̀ àbójútó, àwọn ohun tí a nílò láti mọ̀ nípa ìfàmọ́ra, àti bí a ṣe lè rí i dáadáa". Lọ́wọ́lọ́wọ́, àwọn ọ̀nà pàtàkì ni ọ̀nà ìdènà ẹ̀jẹ̀, ọ̀nà fọ́tòmẹ́tírì, àti ọ̀nà rFC, àwọn ipò ìlò wọn sì yàtọ̀ síra ní kedere.
3.1 Àfiwé Àwọn Ìṣẹ̀lẹ̀ Ìyípadà ti Àwọn Ọ̀nà Ìwádìí Mẹ́ta
Ọ̀nà Ìwádìí | Ìmọ́lára (Ìwọ̀n Ìwádìí Tó Kéré Jùlọ) | Àwọn àǹfààní | Àwọn ìdíwọ́ | Àwọn Ìṣẹ̀lẹ̀ Ohun Èlò Pàtàkì |
Ọ̀nà ìdènà jeli - | 0.03 - 0.5 EU/ml | ① Iṣẹ́ tó rọrùn; ② Kò sí ohun èlò ìwádìí pàtàkì tó nílò; ③ Ó yẹ fún ìdánwò ààlà | ① A ko le ṣe iwọn ipele endotoxin; ② Akoko wiwa pipẹ (iṣẹju 60) | ② Dín ìṣàyẹ̀wò àwọn ohun èlò àti àwọn ohun èlò mìíràn kù; ② Ìdánwò ààlà ìtẹ̀lé àwọn ọjà tí a ti parí |
ọ̀nà rFC | 0.001 - 0.005 EU/ml | ① Agbára ìdènà ìdènà tó lágbára gan-an (glucan kò ní ipa lórí rẹ̀); ② Ìpele pàtó; ③ Kò sí orísun ẹranko | ① Àwọn ilé ìtajà oògùn ní àwọn orílẹ̀-èdè kan kò tíì mọ̀ wọ́n; ② Àwọn ìdánwò ìfìdí múlẹ̀ ni a nílò | ① Ṣíṣàyẹ̀wò ìpele omi Endotoxin fún abẹ́rẹ́; ② Ṣíṣàyẹ̀wò Endotoxin tó nílò ìfàmọ́ra gíga; ③ Ṣíṣàyẹ̀wò àwọn àyẹ̀wò tó lè ní glucan nínú |
Ọ̀nà Fọ́tòmẹ́trìkì | 0.001 - 0.01 EU/ml | ① Ó lágbára láti ṣe ìwọ̀n, kí ó sì mú kí ìṣàyẹ̀wò àṣà rọrùn; ② Ìmọ́lẹ̀ gíga; ③ Ìmúṣe àwárí gíga (30 - 60 ìṣẹ́jú) | ① Iye owo ohun elo ti o ga julọ | ① Ṣíṣàyẹ̀wò ìpele endotoxin omi fún abẹ́rẹ́; ② Nínú - ṣíṣàyẹ̀wò ìṣàyẹ̀wò ìṣiṣẹ́ àwọn iṣẹ́ ìṣelọ́pọ́; ③ Ṣíṣàyẹ̀wò endotoxin afẹ́fẹ́ àyíká |
3.2 Ìlànà Ìpinnu fún Yíyan Ọ̀nà
1. Yíyàn tí a gbé kalẹ̀ lórí "ète àbójútó":
- Dín ìdánwò kù (fún àpẹẹrẹ, bóyá àwọn ohun èlò aise yẹ): ọ̀nà ìdènà jẹ́ẹ́ẹ̀lì;
- Ìṣọ́wò iye (fún àpẹẹrẹ, ìṣàyẹ̀wò àṣà omi fún abẹ́rẹ́): ọ̀nà photometric;
- Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ níbi tí ìdènà glucan lè wáyé: ọ̀nà rFC.
2. Yíyàn tí a gbé ka "ìwádìí ṣíṣe":
- Wiwa akojọpọ (fun apẹẹrẹ, wiwa omi lojoojumọ fun abẹrẹ): Ọna Photometric (awọn ohun elo adaṣiṣẹ le ṣakoso awọn ipele).
3. Yíyàn tí a gbé karí "ìbámu":
- Idanwo iforukọsilẹ ti awọn ọja ti pari: Pharmacopoeia - awọn ọna ti a sọ pato (jeli - ọna clot tabi ọna photometric) gbọdọ jẹ lilo;
- Ìṣàyẹ̀wò ìṣàkóso inú (fún àpẹẹrẹ, nínú - ìṣàkóso ìlànà àwọn iṣẹ́): A lè lo ọ̀nà rFC láti mú kí iṣẹ́ náà sunwọ̀n síi.
awọn ẹya ara ẹrọ
-
4.1 Ìṣàkóso Dídára Ìdánwò Yàrá Ìwádìí
1. Iṣakoso Didara ti Awọn ohun elo ati Awọn Ohun elo
- "Ìjẹ́rìísí Ìfọkànsí" tàbí "ìjẹ́rìísí ìtẹ̀sí boṣewa" gbọ́dọ̀ wáyé fún gbogbo àwọn ohun èlò LAL tí a ṣẹ̀ṣẹ̀ rà láti rí i dájú pé ìfọkànsí gidi bá ìwé ìtọ́ni mu;
- Ilana fifa omi ti awọn iṣedede endotoxin gbọdọ tẹle awọn ilana iṣiṣẹ ni pẹkipẹki;
- Àwọn ohun èlò ìṣiṣẹ́ (bíi àwọn ohun tí ń ka ìfàmọ́ra kínétíkì) gbọ́dọ̀ jẹ́ èyí tí a ń ṣe ní ọdọọdún.2. Iṣakoso Didara lakoko Ilana Wiwa
- "Iṣakoso rere, iṣakoso odi, ati iṣakoso ofo" gbọdọ wa ni iṣeto fun wiwa kọọkan:
- Iṣakoso to dara: Ṣe idanwo bi awọn reagents ṣe munadoko to;
- Iṣakoso odi: Ṣe idaniloju pe ko si idoti agbelebu;
- Iṣakoso òfo: Ṣe àyẹ̀wò ìdènà ẹ̀yìn àwọn reagents;
- Ìyàtọ̀ ìbátan ti àwọn àpẹẹrẹ tí ó jọra gbọ́dọ̀ jẹ́ ≤15% (≤10% fún wíwá ọjà tí a ti parí); bí bẹ́ẹ̀ kọ́, a nílò wíwá àtúnṣe.3. Idanwo Imọ-ẹrọ
- A gbọ́dọ̀ ṣe àfiwéra àwọn ìwádìí inú ilé-ìwádìí déédéé (fún àpẹẹrẹ, àfiwé àwọn àbájáde ìwádìí láàárín àwọn ẹgbẹ́ ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ àti àwọn ohun èlò ìwádìí ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀). -
4.2 Ìṣàkóso Ewu Ìṣẹ̀dá
1. Ọ̀nà Ìṣàyẹ̀wò Ewu
- Gba "Ipo Ikuna ati Atunyẹwo Awọn Ipa (FMEA)" lati ṣe iṣiro awọn eewu idoti endotoxin ninu ọna asopọ iṣelọpọ kọọkan (giga, alabọde, kekere);
- Ṣe agbekalẹ awọn ọna abojuto pataki ati idena fun awọn asopọ ti o lewu pupọ (fun apẹẹrẹ, kikun omi fun abẹrẹ, lyophilization ti awọn API ti o ni ailesa).2. Lilo Awọn Imọ-ẹrọ Idena ati Iṣakoso
- Awọn ohun elo ati awọn opo gigun: Lo ohun elo irin alagbara 316L, ki o si ṣe didan ogiri inu si Ra ≤ 0.4μm lati dinku asopọmọ biofilm;
- Ètò ìṣàlẹ̀: Gbà "ìṣàlẹ̀ onípele méjì" (àwọ̀ àlẹ̀mọ́ ṣáájú 0.45μm + àwọ̀ àlẹ̀mọ́ ìṣàlẹ̀ ìṣàlẹ̀ 0.22μm) láti mú kí iṣẹ́ ìpamọ́ endotoxin sunwọ̀n síi;
- Ìmọ́tótó àti ìpalára ìpalára: Gba ọ̀nà ìpalára ìpalára méjì ti "palára ìpalára ìgbóná (121℃, ìṣẹ́jú 30) + ìpalára ìpalára kẹ́míkà (peracetic acid)" fún àwọn ohun èlò tí ó ní ewu gíga.3. Ìṣàkóso Ìyípadà
- Nígbà tí àwọn ìyípadà bá ṣẹlẹ̀ nínú ilana iṣẹ́-ṣíṣe, àwọn olùpèsè ohun èlò aise, tàbí ohun èlò, a gbọ́dọ̀ tún ṣe àyẹ̀wò àwọn ewu ìbàjẹ́ endotoxin;
- Lẹ́yìn ìyípadà náà, a gbọ́dọ̀ ṣe àbójútó àti ìwádìí endotoxin fún àwọn ìpele mẹ́ta tó ju bẹ́ẹ̀ lọ, a sì lè ṣe àtúnṣe náà bí a kò bá rí ewu kankan. -
4.3 Ọ̀nà Ìdáhùn Pajawiri
Tí a bá rí iye endotoxin tó pọ̀ jù nínú ìdánwò náà, a gbọ́dọ̀ bẹ̀rẹ̀ iṣẹ́ ìtọ́jú pajawiri lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀ láti dènà àwọn ọjà tí kò péye láti wọ ọjà:
1. Ìyàsọ́tọ̀ Pajawiri: Ya àwọn ohun èlò aise, àwọn ọjà àárín, àti àwọn ọjà tí a ti parí nínú àkójọpọ̀ sọ́tọ̀ pẹ̀lú ìwọ̀n endotoxin tí ó pọ̀ jù, kí o sì so àmì "tí kò péye" mọ́;
2. Ìwádìí Okùnfà: Tọ́pasẹ̀ orísun ìbàjẹ́ (bíi ìṣòro ohun èlò aise, ìbàjẹ́ ohun èlò, ìṣiṣẹ́ tí kò tọ́) nípasẹ̀ "5Why Analysis Method";
3. Àwọn Ìgbésẹ̀ Àtúnṣe: Gbé àwọn ìgbésẹ̀ àtúnṣe tí ó dá lórí àwọn okùnfà (bíi yíyípadà àwọn ohun èlò aise, fífi àwọn ohun èlò ìpalára pa ara, àti fífún ìdánilẹ́kọ̀ọ́ òṣìṣẹ́ lágbára);
4. Ìdánilójú Àbájáde: Lẹ́yìn àtúnṣe náà, ṣe àwárí endotoxin fún ju ìpele mẹ́ta lọ, kí o sì bẹ̀rẹ̀ iṣẹ́ náà lẹ́yìn tí àwọn àbájáde bá péye;
5. Ìtọ́pinpin Àkọsílẹ̀: Pa àkọsílẹ̀ pípé nípa ìlànà ìdáhùn pajawiri mọ́, títí kan ìwádìí, àtúnṣe, àti àwọn àbájáde ìfìdí múlẹ̀, láti mú kí àyẹ̀wò rọrùn láti ọwọ́ àwọn aláṣẹ ìlànà.
Iṣoro ti o wọpọ | Okùnfà Gbòǹgbò | Ojutu |
Èké rere nínú ìwádìí endotoxin ohun èlò aise | Ìhùwàsí tí kò ṣe pàtó láàrín àwọn èròjà glucan nínú àwọn èròjà afikún àti àwọn èròjà LAL | Lo ọ̀nà rFC fún wíwá nǹkan (ó dá endotoxins mọ̀ nìkan, kò sí ìfàsẹ́yìn àgbélébùú) tàbí lo endotoxin - àwọn ohun èlò LAL pàtó fún wíwá nǹkan; |
Awọn iyipada nla ni awọn ipele endotoxin ti omi fun abẹrẹ | Wíwà àwọn apá omi tí ó ti kú nínú àwọn òpópónà omi, èyí tí ó ń yọrí sí pípadánù biofilm | Mu apẹrẹ opo gigun pọ si lati yọkuro awọn apakan omi ti o ti ku; Mu igbohunsafẹfẹ ti ipakokoro kemikali ti ọsẹ kọọkan pọ si |
awọn ipele endotoxin giga ninu omi ti a yan | Àwọ̀ àlẹ̀mọ́ tó bàjẹ́; Àìtó agbára ìpamọ́ àlẹ̀mọ́ tó ń ṣiṣẹ́ dáadáa | Rọpo awo àlẹ̀mọ́ kí o sì ṣe ìdánwò ìwà títọ́; |
awọn ipele endotoxin giga ninu afẹfẹ yara mimọ | Pípàdánù ìṣàkóso ìfúnpá nínú yàrá ìwẹ̀nùmọ́, èyí tí ó ń yọrí sí ìkọlù àwọn ìbàjẹ́ láti òde. | Ṣàtúnṣe ìyàtọ̀ titẹ ní yàrá ìwẹ̀nùmọ́ (ìfúnpá rere ti àwọn agbègbè Grade A ní ìbámu pẹ̀lú àwọn agbègbè Grade B gbọ́dọ̀ jẹ́ ≥10 Pa); Mu kí ìtọ́jú ètò àlẹ̀mọ́ afẹ́fẹ́ lágbára síi |
Alekun ninu awọn ipele endotoxin lakoko atunyẹwo awọn ọja ti pari | Àwọn ipò ìpamọ́ tí kò tọ́ fún àwọn àpẹẹrẹ ìpamọ́ (fún àpẹẹrẹ, gbígba ọrinrin, dídì tí kò dára) | Mu awọn ipo ipamọ dara si (ibi ipamọ ninu firiji, ibi ipamọ ti a ti dimu); Kuru akoko fun atunyẹwo awọn ayẹwo idaduro |
Ṣíṣe Àtúnṣe Iṣẹ́ Àkànṣe
1. Mu Eto Abojuto Ipele Endotoxin dara si
- Ṣe ilana data wiwa ti ọna asopọ kọọkan ni akoko gidi ati ṣe agbejade awọn shatti itupalẹ aṣa laifọwọyi;
- Ṣètò àwọn ààlà ìkìlọ̀ ní ìbẹ̀rẹ̀ (fún àpẹẹrẹ, ìkìlọ̀ aládàáṣe nígbà tí ìwọ̀n omi endotoxin fún abẹ́rẹ́ bá jẹ́ ≥0.1 EU/ml) láti ṣe àgbékalẹ̀ ewu ní ìbẹ̀rẹ̀.
2. Ṣe igbelaruge Awọn Imọ-ẹrọ Wiwa Alawọ ewe
- Díẹ̀díẹ̀ lo ọ̀nà LAL àtijọ́ láti fi ṣe ìgbéga ọ̀nà rFC (ọ̀nà recombinant factor C) láti dín ìgbẹ́kẹ̀lé lórí àwọn ohun èlò akan ẹṣin kù;
- Lo ọna photometric fun wiwa lati dinku lilo awọn reagent ati lati ṣaṣeyọri wiwa "kiakia, iwọn kekere, ati ore-ayika".
3. Mu Imọ-ẹrọ Oṣiṣẹ Dara si
- Ṣètò "ẹ̀rọ ìdánilẹ́kọ̀ọ́ pàtàkì kan fún wíwá endotoxin", tí ó bo ìdánilẹ́kọ̀ọ́ ìfàsẹ́yìn fún àwọn òṣìṣẹ́ tuntun àti ìdánilẹ́kọ̀ọ́ déédéé fún àwọn òṣìṣẹ́ àtijọ́;
- Ṣe awọn adaṣe idahun pajawiri endotoxin lati mu awọn agbara idahun pajawiri ti awọn oniṣẹ dara si.
Nípasẹ̀ ìṣètò onípele mẹ́ta ti "ìbòjútó ìjápọ̀ kíkún, àtúnṣe ọ̀nà púpọ̀, àti àwọn ìdánilójú ìṣàkóso dídára tó muna", ojutu yìí ń so ìmójútó endotoxin pọ̀ mọ́ gbogbo kókó pàtàkì ti iṣẹ́ ọnà oògùn. Kì í ṣe pé ó bá àwọn ìbéèrè ìtẹ̀lé GMP àti pharmacopoeias mu nìkan ni, ó tún ń ṣàwárí àti ṣàkóso àwọn ewu ìbàjẹ́. Pẹ̀lú lílo ìmọ̀ ẹ̀rọ dígítàlì àti àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ ìṣàyẹ̀wò lórí ayélujára, a lè túbọ̀ mú kí iṣẹ́ àbójútó sunwọ̀n sí i, èyí tí yóò fúnni ní ìdánilójú tó ṣeé gbẹ́kẹ̀lé fún dídára oògùn àti ààbò rẹ̀.
